DIANDAYS

HƯỚNG DẪN SỬ DỤNG THUỐC

DIANDAYS
Ethinylestradiol 0,035 mg
Cyproteron acetat 2 mg
(Hộp 1 vỉ x 21 viên nén bao phim)

Thông báo cho Bác sỹ những tác dụng không mong muốn gặp phải khi sử dụng thuốc.
Đọc kỹ hướng dẫn sử dụng trước khi dùng.
Để xa tầm tay trẻ em.
Nếu cần thêm thông tin xin hỏi ý kiến bác sỹ

Công thức:  Ethinylestradiol 0,035 mg

Cyproteron acetat 2 mg

Tá dược: Cellactose 80, Natri croscarmellose, Magnesi stearat, Povidon K30, Polyethylen glycol 6000, Hydroxypropyl methyl cellulose (HPMC E15), Bột Talc, Iron Oxide Yellow: vừa đủ 1 viên.

Dạng bào chế: Viên nén bao phim

Chỉ định:

– Điều trị mụn trứng cá mức độ vừa đến nặng do nhạy cảm với androgen (có hoặc không tăng tiết bã nhờn) và/hoặc bệnh rậm lông ở phụ nữ trong độ tuổi sinh sản.

– Để điều trị mụn trứng cá, chỉ nên sử dụng DIANDAYS  khi liệu pháp điều trị tại chỗ hoặc kháng sinh toàn thân không có hiệu quả.

– Vì DIANDAYS cũng có tác dụng tránh thai hormon, không nên sử dụng đồng thời với các thuốc tránh thai hormon khác.

Cách dùng- Liều dùng:

Đường dùng: đường uống

Diandays sức chế sự rụng trứng và do đó ngăn cản quá trình thụ thai. Do đó, những bệnh nhân đang sử dụng Diandays không nên sử dụng thêm một biện pháp tránh thai nội tiết tố, vì điều này sẽ khiến bệnh nhân tiếp xúc với một liều lượng hormone quá mức và không cần thiết để tránh thai hiệu quả.

Liệu trình điều trị đầu tiên: Một viên mỗi ngày trong 21 ngày, bắt đầu từ ngày đầu tiên của chu kỳ kinh nguyệt (ngày hành kinh đầu tiên được tính là ngày 1).

Các chu kỳ tiếp theo: Mỗi chu kỳ tiếp theo được bắt đầu sau 7 ngày không sử dụng thuốc theo liệu trình trước đó.

Khi tác dụng ngừa thai của Diandays cũng được sử dụng, điều quan trọng là phải tuân thủ nghiêm ngặt các hướng dẫn trên. Nếu không xảy ra hiện tượng chảy máu trong khoảng thời gian không dùng thuốc, phải loại trừ khả năng mang thai trước khi bắt đầu gói tiếp theo.

Khi thay đổi từ thuốc tránh thai uống và dựa vào tác dụng tránh thai của Diandays, hãy làm theo các hướng dẫn dưới đây:

Thay đổi từ viên uống tránh thai kết hợp 21 ngày: Nên uống viên Diandays đầu tiên vào ngày đầu tiên ngay sau khi kết thúc liệu trình viên uống tránh thai trước đó. Các biện pháp tránh thai bổ sung là không cần thiết.

Thay đổi từ viên thuốc mỗi ngày kết hợp (viên 28 ngày):

Diandays nên được bắt đầu sau khi uống viên thuốc chứa hormone cuối cùng từ gói Thuốc mỗi ngày. Viên Diandays đầu tiên được uống vào ngày hôm sau. Các biện pháp tránh thai bổ sung sau đó không cần thiết.

Thay đổi từ viên thuốc chỉ progestogen (POP):

Viên thuốc đầu tiên của Diandays nên được uống vào ngày đầu tiên bị chảy máu, ngay cả khi đã uống POP vào ngày đó. Các biện pháp tránh thai bổ sung sau đó không cần thiết. Những viên thuốc chỉ chứa progestogen còn lại nên được loại bỏ.

Sử dụng sau sinh và sau khi phá thai:

Sau khi sinh, có thể bắt đầu dùng Diandays 21 ngày sau khi sinh ngả âm đạo, với điều kiện bệnh nhân được cấp cứu đầy đủ và không có biến chứng hậu sản. Các biện pháp phòng ngừa tránh thai bổ sung sẽ được yêu cầu trong 7 ngày đầu tiên uống thuốc. Vì lần rụng trứng đầu tiên sau khi sinh có thể xảy ra trước lần ra máu đầu tiên, nên áp dụng một phương pháp tránh thai khác trong khoảng thời gian từ khi sinh con đến khi dùng thuốc viên đầu tiên. Chống chỉ định cho con bú với Diandays. Sau khi phá thai ba tháng đầu, có thể bắt đầu dùng Diandays ngay lập tức, trong trường hợp đó không cần thêm các biện pháp tránh thai bổ sung.

Thời gian sử dụng

Thời gian giảm các triệu chứng ít nhất là ba tháng. Sự cần thiết phải tiếp tục điều trị nên được đánh giá định kỳ bởi bác sĩ điều trị.

Các trường hợp đặc biệt cần có biện pháp tránh thai bổ sung

Quản lý không chính xác: Nên uống một viên thuốc trì hoãn duy nhất càng sớm càng tốt, và nếu có thể thực hiện việc này trong vòng 12 giờ kể từ thời điểm chính xác, thì biện pháp tránh thai sẽ được duy trì. Với sự chậm trễ dài hơn, cần có thêm biện pháp tránh thai khác. Chỉ nên uống viên bị trễ gần đây nhất, bỏ qua viên đã quên trước đó và sử dụng thêm các phương pháp tránh thai không dùng hormone (trừ phương pháp nhịp điệu hoặc nhiệt độ) trong 7 ngày tiếp theo, trong khi đang uống 7 viên tiếp theo. Ngoài ra, do đó, nếu (các) máy tính bảng đã bị bỏ lỡ trong 7 ngày cuối cùng của một gói, không được nghỉ trước khi bắt đầu gói tiếp theo. Trong tình huống này, một đợt rút tiền không được mong đợi cho đến khi kết thúc gói thứ hai. Một số hiện tượng chảy máu đột ngột có thể xảy ra vào những ngày dùng máy tính bảng nhưng điều này không có ý nghĩa lâm sàng.Nếu bệnh nhân không bị chảy máu khi cai thuốc trong khoảng thời gian không có viên thuốc sau khi kết thúc gói thứ hai, phải loại trừ khả năng có thai trước khi bắt đầu gói tiếp theo.

Rối loạn dạ dày-ruột: Nôn mửa hoặc tiêu chảy có thể làm giảm hiệu quả của thuốc tránh thai do ngăn cản sự hấp thu hoàn toàn. Nên tiếp tục uống thuốc từ gói hiện tại. Nên sử dụng thêm các phương pháp tránh thai không dùng hormone (ngoại trừ phương pháp nhịp điệu hoặc nhiệt độ) trong thời gian bị rối loạn dạ dày-ruột và trong 7 ngày sau khi hết đau. Nếu 7 ngày này làm quá mức kết thúc của một gói, gói tiếp theo nên được bắt đầu mà không cần nghỉ ngơi. Trong tình huống này, một đợt rút tiền không được mong đợi cho đến khi kết thúc gói thứ hai. Nếu bệnh nhân không bị chảy máu khi cai thuốc trong khoảng thời gian không có viên thuốc sau khi kết thúc gói thứ hai, phải loại trừ khả năng có thai trước khi bắt đầu gói tiếp theo. Nên xem xét các phương pháp tránh thai khác nếu tình trạng rối loạn dạ dày-ruột có khả năng kéo dài.

Thông tin bổ sung về các trường hợp đặc biệt

Trẻ em và thanh thiếu niên

Diandays chỉ được chỉ định sau khi có kinh nguyệt.

Bệnh nhân lão khoa

Không áp dụng. Diandays không được chỉ định sau khi mãn kinh.

Bệnh nhân suy gan

Diandays được chống chỉ định ở những phụ nữ bị bệnh gan nặng miễn là các giá trị chức năng gan chưa trở lại bình thường. Xem thêm phần Chống chỉ định

Bệnh nhân suy thận

Diandays chưa được nghiên cứu cụ thể ở bệnh nhân suy thận. Dữ liệu hiện có không cho thấy sự thay đổi trong điều trị ở nhóm bệnh nhân này.

Chống chỉ định:

Các chế phẩm chứa kết hợp estrogen / progestogen không nên được sử dụng khi có bất kỳ tình trạng nào được liệt kê dưới đây. Nếu bất kỳ tình trạng nào xuất hiện lần đầu tiên trong quá trình sử dụng, nên ngừng sản phẩm ngay lập tức.

• Sử dụng đồng thời với một biện pháp tránh thai nội tiết khác (xem phần Chỉ định)

• Huyết khối tĩnh mạch hiện tại hoặc trong tiền sử (huyết khối tĩnh mạch sâu, thuyên tắc phổi)

• Có hoặc trong tiền sử huyết khối động mạch (ví dụ như nhồi máu cơ tim) hoặc các tình trạng tiền căn (ví dụ như cơn đau thắt ngực và cơn thiếu máu cục bộ thoáng qua).

• Có hoặc tiền sử tai biến mạch máu não

• Sự hiện diện của (các) yếu tố nguy cơ nặng hoặc nhiều nguy cơ gây huyết khối tĩnh mạch hoặc động mạch (xem phần Cảnh báo và thận trọng khi sử dụng thuốc) như:

– Đái tháo đường với các triệu chứng mạch máu

– Tăng huyết áp nặng

– Rối loạn lipid máu nghiêm trọng

• Khuynh hướng di truyền hoặc mắc phải đối với huyết khối tĩnh mạch hoặc động mạch, chẳng hạn như kháng protein C hoạt hóa (APC), thiếu antithrombin-III, thiếu protein C, thiếu protein S, tăng phospho máu và kháng thể kháng phospholipid (kháng thể khángardiolipin, thuốc chống đông máu lupus)

• Tiền sử đau nửa đầu với các triệu chứng thần kinh khu trú.

• Có hoặc tiền sử bệnh gan nặng, ví dụ như viêm gan siêu vi hoạt động và xơ gan nặng, miễn là các giá trị chức năng gan chưa trở lại bình thường.

• Có hoặc tiền sử khối u gan (lành tính hoặc ác tính).

• Hiện tại hoặc tiền sử ung thư vú.

• U màng não hoặc có tiền sử u màng não.

• Đã biết hoặc nghi ngờ có thai (xem phần Sử dụng thuốc cho phụ nữ có thai và cho con bú).

• Cho con bú (xem phần Sử dụng thuốc cho phụ nữ có thai và cho con bú).

• Quá mẫn với các hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào.

Diandays được chống chỉ định sử dụng đồng thời với các sản phẩm thuốc có chứa ombitasvir / paritaprevir / ritonavir hoặc dasabuvir (xem phần Cảnh báo và thận trọng khi sử dụng thuốc và Tương tác, tương kỵ của thuốc).

Hướng dẫn lâm sàng liên quan của Vương quốc Anh về COC cũng nên được tham khảo.

Diandays không dùng cho nam giới.

Cảnh báo và thận trọng khi sử dụng thuốc:

Đánh giá phụ nữ trước khi bắt đầu sử dụng thuốc tránh thai (và đều đặn sau đó) nên bao gồm tiền sử bệnh lý cá nhân và gia đình của mỗi phụ nữ. Kiểm tra thể chất nên được hướng dẫn bởi điều này và chống chỉ định, cảnh báo và thận trọng khi sử dụng đối với sản phẩm này. Tần suất và bản chất của các đánh giá này phải dựa trên các hướng dẫn có liên quan và phải được điều chỉnh cho phù hợp với từng phụ nữ, nhưng phải bao gồm đo huyết áp và nếu được bác sĩ lâm sàng đánh giá là phù hợp, kiểm tra vú, bụng và vùng chậu bao gồm cả tế bào học cổ tử cung.

Loại trừ khả năng mang thai trước khi bắt đầu điều trị.

Cần điều tra chảy máu âm đạo chưa được chẩn đoán mà nghi ngờ về các bệnh lý tiềm ẩn.

Cảnh báo:

Diandays bao gồm progestogen cyproterone acetate và estrogen ethinylestradiol và được dùng trong 21 ngày của chu kỳ hàng tháng. Nó có thành phần tương tự như thành phần của thuốc tránh thai kết hợp (COC).

Thời gian sử dụng

Thời gian giảm các triệu chứng ít nhất là ba tháng. Sự cần thiết phải tiếp tục điều trị nên được đánh giá định kỳ bởi bác sĩ điều trị (xem phần Cách dùng- Liều lượng).

Phụ nữ nên được khuyên rằng Diandays không bảo vệ chống lại nhiễm trùng HIV (AIDS) và các bệnh lây truyền qua đường tình dục khác.

Các điều kiện yêu cầu giám sát y tế nghiêm ngặt

Nếu có bất kỳ điều kiện / yếu tố nguy cơ nào được đề cập dưới đây, lợi ích của việc sử dụng Diandays nên được cân nhắc với những rủi ro có thể xảy ra đối với từng phụ nữ và thảo luận với người phụ nữ trước khi quyết định bắt đầu sử dụng Diandays. Trong trường hợp trầm trọng thêm, đợt cấp hoặc lần đầu tiên xuất hiện bất kỳ tình trạng hoặc yếu tố nguy cơ nào trong số này, người phụ nữ nên liên hệ với bác sĩ của mình. Sau đó, bác sĩ sẽ quyết định xem có nên ngừng sử dụng Diandays hay không.

• Đái tháo đường, bệnh mạch máu nhẹ hoặc bệnh thận nhẹ, bệnh võng mạc hoặc bệnh thần kinh

• Tăng huyết áp được kiểm soát đầy đủ, tức là tâm thu> 140 đến159 mm Hg hoặc tâm trương> 90 đến 94 mmHg (xem thêm Phần Cảnh báo và thận trọng khi sử dụng thuốc ‘Lý do ngừng Diandays ngay lập tức’ ‘

• rối loạn chuyển hóa porphyrin

• trầm cảm lâm sàng

• béo phì

• đau nửa đầu

• bệnh tim mạch

• nám da

Bệnh nhân có tiền sử trầm cảm hoặc bất kỳ tình trạng nào nêu trên nên được theo dõi trong quá trình điều trị bằng Diandays.

Tâm trạng chán nản và trầm cảm là những tác dụng không mong muốn nổi tiếng của việc sử dụng các biện pháp tránh thai bằng hormone (xem phần Tác dụng không mong muốn). Trầm cảm có thể nghiêm trọng và là một yếu tố nguy cơ nổi tiếng của hành vi tự sát và tự sát. Phụ nữ nên liên hệ với bác sĩ của họ trong trường hợp thay đổi tâm trạng và các triệu chứng trầm cảm, kể cả ngay sau khi bắt đầu điều trị.

Lý do dừng Diandays ngay lập tức:

Khi ngừng sử dụng biện pháp tránh thai bằng đường uống, nên sử dụng biện pháp tránh thai không chứa hormone để đảm bảo duy trì biện pháp tránh thai, nếu cần.

1. Xuất hiện lần đầu tiên hoặc đợt cấp của chứng đau nửa đầu hoặc đau đầu dữ dội hoặc thường xuyên bất thường.

2. Rối loạn đột ngột về thị giác hoặc thính giác hoặc các rối loạn tri giác khác.

3. Dấu hiệu đầu tiên của huyết khối hoặc cục máu đông (ví dụ như đau hoặc sưng bất thường ở (các) chân, đau nhói khi thở hoặc ho không rõ lý do). Cảm giác đau và tức ngực.

4. Ít nhất bốn tuần trước một cuộc phẫu thuật lớn tự chọn (ví dụ như phẫu thuật bụng, chỉnh hình), bất kỳ cuộc phẫu thuật nào ở chân, điều trị y tế đối với chứng giãn tĩnh mạch hoặc bất động kéo dài, ví dụ sau tai nạn hoặc phẫu thuật. Không khởi động lại cho đến 2 tuần sau khi kích thích hoàn toàn. Trong trường hợp phẫu thuật khẩn cấp, điều trị dự phòng huyết khối thường được chỉ định, ví dụ như heparin tiêm dưới da.

5. Khởi phát vàng da, viêm gan, ngứa toàn thân.

6. Tăng huyết áp đáng kể

7. Khởi phát trầm cảm nặng.

8. Đau dữ dội vùng bụng trên hoặc gan to.

9. Rõ ràng tình trạng xấu đi khi sử dụng biện pháp tránh thai nội tiết tố hoặc trong khi mang thai (xem phần Cảnh báo và thận trọng khi sử dụng thuốc ‘Các tình trạng xấu đi trong thai kỳ hoặc trong quá trình sử dụng COC trước đó’ trong ‘Các điều kiện khác’.

10. Mang thai là một lý do để dừng lại ngay lập tức (xem phần Sử dụng thuốc cho phụ nữ có thai và cho con bú)

Rối loạn tuần hoàn

• Sử dụng Diandays làm tăng nguy cơ thuyên tắc huyết khối tĩnh mạch (VTE) so với không sử dụng. Nguy cơ vượt mức của VTE cao nhất trong năm đầu tiên phụ nữ bắt đầu dùng Diandays hoặc khi khởi động lại hoặc chuyển đổi sau khoảng thời gian không dùng thuốc ít nhất một tháng. Huyết khối tĩnh mạch có thể gây tử vong trong 1-2% trường hợp.

• Các nghiên cứu dịch tễ học đã chỉ ra rằng tỷ lệ VTE ở người dùng Diandays cao hơn từ 1,5 đến 2 lần so với người dùng thuốc tránh thai kết hợp có chứa levonorgestrel (COC) và có thể tương tự như nguy cơ đối với COC có chứa desogestrel / thai kỳ / drospirenone.

• Nhóm người dùng Diandays có thể bao gồm những bệnh nhân có thể có nguy cơ tim mạch tăng vốn có, chẳng hạn như có liên quan đến hội chứng buồng trứng đa nang.

• Các nghiên cứu dịch tễ học cũng cho thấy việc sử dụng thuốc tránh thai nội tiết tố làm tăng nguy cơ thuyên tắc huyết khối động mạch (nhồi máu cơ tim, cơn thoáng thiếu máu cục bộ).

• Rất hiếm khi huyết khối đã được báo cáo là xảy ra ở các mạch máu khác, ví dụ như tĩnh mạch và động mạch gan, mạc treo ruột, thận, não hoặc võng mạc, ở những người sử dụng thuốc tránh thai nội tiết tố.

• Các triệu chứng của huyết khối tĩnh mạch hoặc động mạch hoặc tai biến mạch máu não có thể bao gồm: đau và / hoặc sưng chân một bên bất thường; đột ngột đau dữ dội ở ngực, có hoặc không lan sang cánh tay trái; khó thở đột ngột; đột ngột bắt đầu ho; bất kỳ cơn đau đầu bất thường, dữ dội, kéo dài; đột ngột mất thị lực một phần hoặc hoàn toàn; nhìn đôi; nói ngọng hoặc mất ngôn ngữ; chóng mặt; sụp đổ có hoặc không có co giật khu trú; yếu hoặc tê rất rõ rệt đột ngột ảnh hưởng đến một bên hoặc một phần của cơ thể; rối loạn vận động; ‘Bụng cấp tính.

• Nguy cơ biến cố huyết khối tĩnh mạch tăng lên khi:

– tuổi ngày càng cao;

– Hút thuốc lá (hút thuốc nhiều hơn và tuổi càng cao thì nguy cơ càng tăng, đặc biệt là ở phụ nữ trên 35 tuổi. Phụ nữ trên 35 tuổi nên được khuyến cáo không hút thuốc nếu họ muốn sử dụng Diandays);

– tiền sử gia đình tích cực (tức là từng mắc chứng huyết khối tĩnh mạch ở anh chị em hoặc cha mẹ ở độ tuổi tương đối sớm). Nếu nghi ngờ có yếu tố di truyền, người phụ nữ nên đến gặp bác sĩ chuyên khoa để được tư vấn trước khi quyết định sử dụng bất kỳ biện pháp tránh thai nội tiết tố nào;

– bất động lâu, phẫu thuật lớn, bất kỳ phẫu thuật nào ở chân, hoặc chấn thương lớn. Trong những trường hợp này, bạn nên ngừng sử dụng (trong trường hợp phẫu thuật chọn lọc trước ít nhất bốn tuần) và không tiếp tục cho đến hai tuần sau khi điều trị khỏi hoàn toàn. Điều trị chống huyết khối nên được xem xét nếu việc sử dụng Diandays không được ngừng sử dụng trước.

– béo phì (chỉ số khối cơ thể trên 30 kg / m ² ).

Không có sự đồng thuận về vai trò có thể có của giãn tĩnh mạch và viêm tắc tĩnh mạch nông trong huyết khối tĩnh mạch.

• Nguy cơ biến chứng huyết khối động mạch hoặc tai biến mạch máu não tăng lên khi:

– tuổi ngày càng cao;

– Hút thuốc lá (hút thuốc nhiều hơn và tuổi càng cao thì nguy cơ càng tăng, đặc biệt là ở phụ nữ trên 35 tuổi. Phụ nữ trên 35 tuổi nên được khuyến cáo không hút thuốc nếu họ muốn sử dụng Diandays);

– rối loạn lipid máu;

– béo phì (chỉ số khối cơ thể trên 30 kg / m ² );

– tăng huyết áp;

– chứng đau nửa đầu;

– bệnh hở van tim;

– rung tâm nhĩ;

– tiền sử gia đình tích cực (huyết khối động mạch từng ở anh chị em hoặc cha mẹ ở độ tuổi tương đối sớm). Nếu nghi ngờ có yếu tố di truyền, người phụ nữ nên đến gặp bác sĩ chuyên khoa để được tư vấn trước khi quyết định sử dụng bất kỳ biện pháp tránh thai nội tiết tố nào.

Các tình trạng y tế khác, có liên quan đến các biến cố tuần hoàn bất lợi, bao gồm đái tháo đường, lupus ban đỏ hệ thống, hội chứng tan máu, bệnh viêm ruột mãn tính (ví dụ như bệnh Crohn hoặc viêm loét đại tràng) và bệnh hồng cầu hình liềm.

Phải xem xét đến việc tăng nguy cơ thuyên tắc huyết khối trong thời kỳ hậu sản (để biết thông tin về ‘Mang thai và cho con bú’, xem phần Sử dụng thuốc cho phụ nữ có thai và cho con bú).

Sự gia tăng tần suất hoặc mức độ nghiêm trọng của chứng đau nửa đầu trong quá trình sử dụng Diandays (có thể là tiền căn của tai biến mạch máu não) có thể là lý do để ngừng ngay lập tức Diandays.

Phụ nữ sử dụng Diandays nên được chỉ dẫn cụ thể để liên hệ với bác sĩ của họ trong trường hợp có thể có các triệu chứng huyết khối. Trong trường hợp nghi ngờ hoặc xác nhận có huyết khối, nên ngừng sử dụng Diandays. Nên bắt đầu tránh thai đầy đủ vì khả năng gây quái thai của liệu pháp chống đông máu (coumarin).

• Các yếu tố khác ảnh hưởng đến các biến cố tuần hoàn

Nhóm người sử dụng Diandays như một phương pháp điều trị mụn trứng cá hoặc chứng rậm lông ở mức độ vừa phải có thể bao gồm những bệnh nhân có thể có nguy cơ tim mạch tăng vốn có, chẳng hạn như liên quan đến hội chứng buồng trứng đa nang.

Các yếu tố sinh hóa có thể là dấu hiệu của khuynh hướng di truyền hoặc mắc phải đối với huyết khối tĩnh mạch hoặc động mạch bao gồm kháng Protein C (APC) hoạt hóa, tăng phospho máu, thiếu antithrombin-III, thiếu protein C, thiếu protein S, kháng thể kháng phospholipid (kháng thể khángardiolipin, thuốc chống đông máu lupus).

Khi cân nhắc nguy cơ / lợi ích, bác sĩ nên lưu ý rằng việc điều trị thích hợp một tình trạng bệnh có thể làm giảm nguy cơ huyết khối liên quan và nguy cơ liên quan đến thai nghén cao hơn so với sử dụng COC hoặc Diandays.

Khối u

Giống như nhiều loại steroid khác, Diandays, khi được sử dụng với liều lượng rất cao và trong phần lớn thời gian sống của con vật, đã được phát hiện có thể gây ra sự gia tăng tỷ lệ các khối u, bao gồm cả ung thư biểu mô, trong gan của chuột. Sự liên quan của phát hiện này đối với con người vẫn chưa được biết.

Nhiều nghiên cứu dịch tễ học đã được báo cáo về nguy cơ ung thư buồng trứng, nội mạc tử cung, cổ tử cung và ung thư vú ở phụ nữ sử dụng thuốc tránh thai kết hợp. Bằng chứng rõ ràng rằng thuốc tránh thai kết hợp liều cao cung cấp sự bảo vệ đáng kể chống lại cả ung thư buồng trứng và ung thư nội mạc tử cung. Tuy nhiên, không rõ liệu COC hoặc Diandays liều thấp có mang lại tác dụng bảo vệ như nhau hay không.

• Ung thư vú

Một phân tích tổng hợp từ 54 nghiên cứu dịch tễ học báo cáo rằng nguy cơ tương đối tăng nhẹ (RR = 1,24) được chẩn đoán ung thư vú ở những phụ nữ hiện đang sử dụng thuốc tránh thai kết hợp (COC). Mô hình quan sát được về nguy cơ gia tăng có thể là do chẩn đoán sớm hơn về ung thư vú ở những người sử dụng COC, tác dụng sinh học của COC hoặc kết hợp cả hai. Ung thư vú bổ sung được chẩn đoán ở những người sử dụng COC hiện tại hoặc ở những phụ nữ đã sử dụng COC trong mười năm qua có nhiều khả năng khu trú ở vú hơn những phụ nữ không bao giờ sử dụng COC.

Ung thư vú hiếm gặp ở phụ nữ dưới 40 tuổi cho dù họ có dùng COC hay không. Trong khi nguy cơ nền này tăng lên theo độ tuổi, số lượng chẩn đoán ung thư vú dư thừa ở những người sử dụng COC hiện tại và gần đây là rất nhỏ so với nguy cơ ung thư vú tổng thể (xem biểu đồ thanh).

Yếu tố nguy cơ quan trọng nhất của ung thư vú ở những người sử dụng COC là độ tuổi phụ nữ ngừng sử dụng COC; tuổi dừng lại càng lớn thì càng có nhiều bệnh ung thư vú được chẩn đoán. Thời gian sử dụng ít quan trọng hơn và nguy cơ dư thừa dần dần biến mất trong suốt 10 năm sau khi ngừng sử dụng COC sao cho 10 năm dường như không còn dư thừa.

Sự gia tăng có thể có của nguy cơ ung thư vú nên được thảo luận với người dùng và cân nhắc giữa lợi ích của COC có tính đến bằng chứng cho thấy chúng cung cấp sự bảo vệ đáng kể chống lại nguy cơ phát triển một số bệnh ung thư khác (ví dụ như ung thư buồng trứng và nội mạc tử cung).

• Ung thư cổ tử cung

Yếu tố nguy cơ quan trọng nhất của ung thư cổ tử cung là nhiễm HPV dai dẳng. Một số nghiên cứu dịch tễ học đã chỉ ra rằng việc sử dụng COC trong thời gian dài có thể góp phần làm tăng nguy cơ này hơn nữa nhưng vẫn còn tranh cãi về mức độ mà phát hiện này có thể gây ra các tác động nhiễu, ví dụ như kiểm tra cổ tử cung và hành vi tình dục bao gồm sử dụng các biện pháp tránh thai .

• Ung thư gan

Trong một số trường hợp hiếm hoi là lành tính và thậm chí hiếm hơn, các khối u gan ác tính dẫn đến xuất huyết trong ổ bụng đe dọa tính mạng sau khi sử dụng các chất nội tiết tố như những chất có trong Diandays. Nếu có biểu hiện nặng ở vùng bụng trên, gan to hoặc có dấu hiệu xuất huyết trong ổ bụng, thì nên đưa vào chẩn đoán phân biệt một khối u gan.

Các điều kiện khác

Không thể loại trừ khả năng một số bệnh mãn tính đôi khi có thể xấu đi trong quá trình sử dụng Diandays.

• Tăng lipid máu đã biết

Phụ nữ bị tăng triglycerid hoặc tiền sử gia đình mắc bệnh này, có thể tăng nguy cơ bị viêm tụy khi sử dụng COC hoặc Diandays.

Phụ nữ bị tăng lipid máu có nguy cơ cao mắc bệnh động mạch (xem phần Cảnh báo và thận trọng khi sử dụng thuốc  ‘Rối loạn tuần hoàn’). Tuy nhiên, kiểm tra định kỳ phụ nữ về COC hoặc Diandays là không thích hợp.

• Huyết áp

Tăng huyết áp là một yếu tố nguy cơ của đột quỵ và nhồi máu cơ tim (xem phần Cảnh báo và thận trọng khi sử dụng thuốc ‘Các điều kiện liên quan đến huyết khối tắc mạch động mạch’). Mặc dù sự gia tăng huyết áp nhỏ đã được báo cáo ở nhiều phụ nữ dùng COC hoặc kết hợp estrogen / progestogen như Diandays, nhưng sự gia tăng có liên quan về mặt lâm sàng là rất hiếm. Tuy nhiên, nếu tăng huyết áp kéo dài phát triển trong quá trình sử dụng Diandays, điều trị hạ huyết áp thường nên được chỉ định ở mức 160/100 mm Hg ở bệnh nhân không biến chứng hoặc ở mức 140/90 mm Hg ở những người bị tổn thương cơ quan đích, bệnh tim mạch, tiểu đường hoặc với tăng các yếu tố nguy cơ tim mạch. Các quyết định về việc tiếp tục sử dụng Diandays, nên được đưa ra ở mức HA thấp hơn và có thể đưa ra các biện pháp tránh thai thay thế.

• Tình trạng xấu đi khi mang thai hoặc trong quá trình sử dụng COC hoặc Diandays trước đó:

Các tình trạng sau đây đã được báo cáo là xảy ra hoặc xấu đi khi mang thai và sử dụng COC hoặc kết hợp estrogen / progestogen như Diandays. Cần cân nhắc việc ngừng Diandays nếu bất kỳ điều nào sau đây xảy ra trong quá trình sử dụng:

• vàng da và / hoặc ngứa liên quan đến ứ mật • COC hoặc Diandays có thể làm tăng nguy cơ hình thành sỏi mật và có thể làm trầm trọng thêm bệnh hiện có • lupus ban đỏ hệ thống • mụn rộp mang thai • mất thính giác liên quan đến xơ cứng tai • thiếu máu hồng cầu hình liềm • Rối loạn chức năng thận • phù mạch di truyền • động kinh • bất kỳ tình trạng nào khác mà một người phụ nữ gặp phải khi mang thai hoặc sử dụng COC hoặc Diandays trước đó.

• Rối loạn chức năng gan

Các rối loạn cấp tính hoặc mãn tính của chức năng gan có thể yêu cầu ngừng sử dụng COC hoặc Diandayscho đến khi các dấu hiệu của chức năng gan trở lại bình thường.

• Bệnh tiểu đường (không liên quan đến mạch máu )

Bệnh nhân tiểu đường phụ thuộc insulin mà không có bệnh mạch máu có thể sử dụng Diandays. Tuy nhiên, cần nhớ rằng tất cả bệnh nhân tiểu đường đều có nguy cơ cao mắc bệnh động mạch và điều này cần được xem xét khi kê đơn COC hoặc Diandays. Bệnh nhân tiểu đường với bệnh mạch hiện có được chống chỉ định sử dụng Diandays (xem phần Chống chỉ định).

Mặc dù COC hoặc kết hợp estrogen / progestogen như Diandayscó thể ảnh hưởng đến kháng insulin ngoại vi và dung nạp glucose, không có bằng chứng cho thấy cần phải thay đổi chế độ điều trị ở bệnh nhân tiểu đường sử dụng COC liều thấp (chứa <0,05 mg ethinylestradiol). Tuy nhiên, phụ nữ bị tiểu đường nên được theo dõi cẩn thận khi dùng COC hoặc Diandays.

• Chloasma

Đôi khi có thể xảy ra huyết thanh, đặc biệt là ở những phụ nữ có tiền sử mắc bệnh hắc lào. Phụ nữ có khuynh hướng nhiễm sắc tố da nên tránh tiếp xúc với ánh nắng mặt trời hoặc bức xạ tia cực tím trong khi dùng Diandays

• Thay đổi kinh nguyệt

Giảm lưu lượng kinh nguyệt: Đây không phải là bất thường và nó được mong đợi ở một số bệnh nhân. Thật vậy, nó có thể có lợi ở những nơi trước đây từng trải qua thời kỳ kinh nguyệt nặng nề.

Mất kinh: Đôi khi, chảy máu khi rút có thể không xảy ra. Nếu các viên thuốc đã được uống đúng cách, việc mang thai sẽ khó xảy ra. Nếu không xảy ra hiện tượng ra máu trong khoảng thời gian không có viên thuốc thì khả năng mang thai phải được loại trừ trước khi bắt đầu gói tiếp theo.

Chảy máu giữa kỳ kinh nguyệt: Chảy máu bất thường (ra máu lấm tấm hoặc đột ngột) có thể xảy ra, đặc biệt là trong những tháng đầu tiên sử dụng. Do đó, việc đánh giá bất kỳ hiện tượng chảy máu bất thường nào chỉ có ý nghĩa sau khoảng thời gian thích ứng khoảng ba chu kỳ. Nếu chảy máu bất thường vẫn tiếp tục hoặc xảy ra sau các chu kỳ đều đặn trước đó, thì nên xem xét các nguyên nhân không liên quan đến nội tiết tố và chỉ định các biện pháp chẩn đoán đầy đủ để loại trừ bệnh lý ác tính hoặc mang thai. Điều này có thể bao gồm nạo.

Một số phụ nữ có thể bị vô kinh hoặc thiểu kinh sau khi ngưng dùng Diandays, đặc biệt khi những tình trạng này đã có trước khi sử dụng. Phụ nữ nên được thông báo về khả năng này.

• Không dung nạp Lactose và Sucrose

Mỗi viên của sản phẩm thuốc này chứa 30,965 mg lactose và 19,371 mg sucrose mỗi viên. Bệnh nhân có vấn đề di truyền hiếm gặp về không dung nạp galactose, thiếu hụt lactase toàn phần, không dung nạp fructose hoặc kém hấp thu glucose-galactose hoặc sucrase-isomaltase không nên dùng thuốc này.

• Tăng ALT

Trong các thử nghiệm lâm sàng với bệnh nhân được điều trị nhiễm vi rút viêm gan C (HCV) bằng các sản phẩm thuốc có chứa ombitasvir / paritaprevir / ritonavir và dasabuvir có hoặc không có ribavirin, sự gia tăng transaminase (ALT) cao hơn 5 lần giới hạn trên của mức bình thường (ULN) đã xảy ra đáng kể thường xuyên hơn ở phụ nữ sử dụng các loại thuốc chứa ethinylestradiol như thuốc tránh thai nội tiết kết hợp (CHCs) (xem phần Chống chỉ định vàTương tác, tương kỵ của thuốc).

Sử dụng thuốc cho phụ nữ có thai và cho con bú:

Diandays không được chỉ định trong thời kỳ mang thai. Nếu có thai xảy ra trong khi điều trị với Diandays, phải ngừng uống thêm.

Các nghiên cứu trên động vật đã chỉ ra rằng quá trình nữ hóa bào thai nam có thể xảy ra nếu cyproterone acetate được sử dụng trong giai đoạn hình thành phôi, nơi xảy ra sự biệt hóa của cơ quan sinh dục ngoài. Mặc dù kết quả của các xét nghiệm này không nhất thiết phải phù hợp với nam giới, nhưng vẫn phải xem xét khả năng sử dụng Diandays cho phụ nữ sau ngày thứ 45 của thai kỳ có thể gây nữ hóa bào thai nam. Do đó, mang thai là một chống chỉ định tuyệt đối để điều trị bằng Diandays, và phải được loại trừ trước khi bắt đầu điều trị.

Việc sử dụng Diandays trong thời kỳ cho con bú có thể dẫn đến giảm khối lượng sữa tiết ra và thay đổi thành phần của sữa. Một lượng nhỏ các chất hoạt tính được bài tiết qua sữa. Những lượng này có thể ảnh hưởng đến trẻ, đặc biệt là trong 6 tuần đầu sau sinh. Các bà mẹ đang cho con bú không nên dùng Diandays cho đến khi bà mẹ cho con bú đã cai sữa cho con mình.

Ảnh hưởng của thuốc lên khả năng lái xe, vận hành máy móc: Chưa có dữ liệu.

Tương tác, tương kỵ của thuốc:

Lưu ý: Nên tham khảo thông tin kê đơn của các thuốc dùng đồng thời để xác định các tương tác tiềm ẩn.

Chất cảm ứng enzym

Tương tác có thể xảy ra với các loại thuốc gây ra các enzym ở microsome (đặc biệt là cytochrom P450 3A4), có thể dẫn đến tăng thanh thải hormone sinh dục và có thể dẫn đến chảy máu đột ngột và / hoặc thất bại trong việc tránh thai.

Cảm ứng enzym có thể được quan sát thấy sau một vài ngày điều trị. Cảm ứng enzym tối đa thường thấy trong vòng vài tuần. Sau khi ngừng điều trị bằng thuốc, cảm ứng enzym có thể duy trì trong khoảng 4 tuần.

Phụ nữ đang điều trị ngắn hạn với bất kỳ loại thuốc nào trong số này nên tạm thời sử dụng một phương pháp rào cản ngoài COC hoặc chọn một phương pháp tránh thai khác. Phương pháp rào cản nên được sử dụng trong thời gian dùng thuốc đồng thời và trong 28 ngày sau khi ngừng thuốc. Nếu khoảng thời gian mà phương pháp rào cản được sử dụng vượt quá thời gian kết thúc của một gói, thì gói tiếp theo sẽ được bắt đầu mà không cần nghỉ. Trong tình huống này, một đợt rút tiền không được mong đợi cho đến khi kết thúc gói thứ hai. Nếu bệnh nhân không bị chảy máu khi cai thuốc trong khoảng thời gian không có viên thuốc sau khi kết thúc gói thứ hai, thì khả năng có thai phải được loại trừ trước khi tiếp tục với gói tiếp theo.

Đối với phụ nữ được điều trị lâu dài với chất cảm ứng enzym, nên sử dụng một phương pháp tránh thai khác.

Những điều sau đây đã được chứng minh là có những tương tác quan trọng về mặt lâm sàng với Diandays:

Thuốc chống co giật: barbiturat (bao gồm phenobarbitone), primidone, phenytoin, carbamazepine, oxcarbazepine, topiramate.

Thuốc kháng sinh / thuốc chống nấm: griseofulvin, rifampicin.

Thuốc thảo dược: St John’s wort ( Hypericum perforatum ).

Thuốc kháng retrovirus: ritonavir, nelfinavir, nevirapine.

Lưu ý: Có những thuốc kháng retrovirus khác có thể làm tăng nồng độ hormone sinh dục trong huyết tương.

Các chất làm giảm độ thanh thải CHC (chất ức chế enzym)

Mối liên quan lâm sàng của các tương tác tiềm ẩn với các chất ức chế enzym vẫn chưa được biết.

Dùng đồng thời các chất ức chế CYP3A4 mạnh có thể làm tăng nồng độ estrogen hoặc progestin trong huyết tương hoặc cả hai.

Liều etoricoxib từ 60 đến 120 mg / ngày đã được chứng minh là làm tăng nồng độ ethinylestradiol trong huyết tương 1,4 đến 1,6 lần, tương ứng khi dùng đồng thời với một biện pháp tránh thai nội tiết kết hợp có chứa 0,035 mg ethinylestradiol.

Ảnh hưởng của sự kết hợp estrogen / progestogen trên các sản phẩm thuốc khác

Thuốc tránh thai đường uống và kết hợp estrogen / progestogen như Diandays có thể ảnh hưởng đến sự chuyển hóa của một số loại thuốc khác. Theo đó, nồng độ trong huyết tương và mô có thể tăng (ví dụ như cyclosporin) hoặc giảm (ví dụ lamotrigine).

Tương tác dược lực học

Sử dụng đồng thời với các sản phẩm thuốc có chứa ombitasvir / paritaprevir / ritonavir và dasabuvir, có hoặc không có ribavirin có thể làm tăng nguy cơ tăng ALT (xem phần Chống chỉ định vàTương tác, tương kỵ của thuốc).

Do đó, những người sử dụng Diandays phải chuyển sang một phương pháp tránh thai thay thế (ví dụ: tránh thai chỉ dùng progestagen hoặc các phương pháp không dùng hormone) trước khi bắt đầu điều trị bằng chế độ thuốc kết hợp này. Diandays có thể được bắt đầu lại 2 tuần sau khi hoàn thành điều trị bằng chế độ thuốc kết hợp này.

Dữ liệu lâm sàng cho thấy ethinylestradiol ức chế sự thanh thải của chất nền CYP1A2 dẫn đến làm tăng nồng độ trong huyết tương của chúng yếu (ví dụ như theophylline) hoặc trung bình (ví dụ tizanidine).

Các hình thức tương tác khác

Xét nghiệm trong phòng thí nghiệm

Việc sử dụng thuốc tránh thai có thể ảnh hưởng đến kết quả của một số xét nghiệm trong phòng thí nghiệm bao gồm các thông số sinh hóa của chức năng gan, tuyến giáp, tuyến thượng thận và thận, nồng độ protein mang trong huyết tương và các phân đoạn lipid / lipoprotein, các thông số chuyển hóa carbohydrate và các thông số đông máu và tiêu sợi huyết. Do đó, nhân viên phòng thí nghiệm cần được thông báo về việc sử dụng thuốc tránh thai khi có yêu cầu xét nghiệm.

Tác dụng không mong muốn:

Các phản ứng phụ thường được báo cáo với Diandays là buồn nôn, đau bụng, tăng cân, nhức đầu, tâm trạng chán nản, thay đổi tâm trạng, đau vú, căng tức vú. Chúng xảy ra ở ≥ 1% người dùng.

Tăng nguy cơ huyết khối tắc mạch cho tất cả phụ nữ sử dụng Diandays(xem phần Cảnh báo và thận trọng khi sử dụng thuốc).

Bảng danh sách các sự kiện bất lợi

Lớp Organ hệ thống	Các sự kiện bất lợi được báo cáo trong các thử nghiệm lâm sàng			Các sự kiện bất lợi được báo cáo sau tiếp thị
	Chung (≥ 1/100 đến <1/10)	Không phổ biến (≥ 1/1000 đến <1/100)	Quý hiếm (≥1 / 10.000 đến <1/1000)
Rối loạn mắt			không dung nạp kính áp tròng
Rối loạn tiêu hóa	buồn nôn, đau bụng	nôn mửa, tiêu chảy
Rối loạn hệ thống miễn dịch			quá mẫn cảm	đợt cấp của phù mạch di truyền
Điều tra	trọng lượng tăng lên		trọng lượng giảm
Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng		giữ nước		tăng triglycerid máu
Rối loạn hệ thần kinh	đau đầu	đau nửa đầu		kịch phát của múa giật
Rối loạn tiêu hóa				Bệnh Crohn, viêm loét đại tràng
Rối loạn gan mật				rối loạn chức năng gan
Rối loạn tâm thần	tâm trạng chán nản, tâm trạng thay đổi	ham muốn tình dục giảm	ham muốn tình dục tăng lên
Hệ thống sinh sản và rối loạn vú	đau vú, căng tức vú	phì đại vú	tiết dịch âm đạo, tiết dịch vú	giảm lưu lượng kinh nguyệt, ra máu lấm tấm, chảy máu đột ngột và chảy máu khi cai thuốc, vô kinh sau khi uống thuốc
Rối loạn da và mô dưới da		phát ban, mày đay	ban đỏ nốt, ban đỏ đa dạng	nám da
Rối loạn mạch máu			Thuyên tắc huyết khối	tăng huyết áp

Mô tả các phản ứng bất lợi đã chọn

Các báo cáo sau tiếp thị về chứng trầm cảm nghiêm trọng (bao gồm cả những báo cáo rất hiếm về ý tưởng hoặc hành vi tự sát) ở những bệnh nhân sử dụng Diandays đã được nhận. Tuy nhiên, mối quan hệ nhân quả giữa trầm cảm lâm sàng và Diandays vẫn chưa được thiết lập.

Tăng nguy cơ huyết khối động mạch và tĩnh mạch và các biến cố thuyên tắc huyết khối, bao gồm nhồi máu cơ tim, đột quỵ, các cơn thiếu máu cục bộ thoáng qua, huyết khối tĩnh mạch và thuyên tắc phổi đã được quan sát thấy ở phụ nữ sử dụng CHC, được thảo luận chi tiết hơn trong phần Cảnh báo và thận trọng khi sử dụng thuốc.

Các tác dụng ngoại ý nghiêm trọng sau đây đã được báo cáo ở phụ nữ sử dụng CHCs, được thảo luận trong phần Cảnh báo và thận trọng khi sử dụng thuốc:

– Rối loạn huyết khối tĩnh mạch;

– Rối loạn huyết khối động mạch;

– Tăng huyết áp;

– Các khối u gan;

– Sự xuất hiện hoặc xấu đi của các tình trạng liên quan đến việc sử dụng COC không được kết luận: bệnh Crohn, viêm loét đại tràng, động kinh, u cơ tử cung, rối loạn chuyển hóa porphyrin, lupus ban đỏ hệ thống, herpes thai nghén, múa giật Sydenham, hội chứng urê huyết tán huyết, vàng da ứ mật;

– Nám da;

– Rối loạn chức năng gan cấp tính hoặc mãn tính có thể yêu cầu ngừng sử dụng COC cho đến khi các dấu hiệu của chức năng gan trở lại bình thường.

– Ở phụ nữ bị phù mạch di truyền các oestrogen ngoại sinh có thể gây ra hoặc làm trầm trọng thêm các triệu chứng của phù mạch.

Tần suất chẩn đoán ung thư vú ở những người sử dụng COC tăng nhẹ. Vì ung thư vú hiếm gặp ở phụ nữ dưới 40 tuổi nên số lượng vượt quá này là nhỏ so với nguy cơ ung thư vú nói chung. Nguyên nhân của việc sử dụng COC là không rõ. Để biết thêm thông tin, hãy xem phần Chống chỉ định và Cảnh báo và thận trọng khi sử dụng thuốc.

Tương tác

Chảy máu đột ngột và / hoặc thất bại trong việc tránh thai có thể do tương tác của các thuốc khác (chất cảm ứng enzym) với thuốc tránh thai (xem phần Tương tác tương kỵ của thuốc).

Quá liều và cách xử trí:

Dùng quá liều có thể gây buồn nôn, nôn mửa và ở phụ nữ, chảy máu khi cai nghiện. Chảy máu khi rút máu thậm chí có thể xảy ra ở các cô gái trước khi hết kinh nếu họ vô tình uống phải thuốc.

Không có thuốc giải độc đặc hiệu và việc điều trị thêm nên có triệu chứng.

Dược tính dược lực học:

Nhóm dược lý: Hormon giới tính và chất điều hòa hệ sinh dục, thuốc kháng androgen và oestrogen.

Mã ATC: Ethinylestradiol:     G03CA01

Cyproteron acetat:  G03HA01

Diandays ngăn chặn các thụ thể androgen. Nó cũng làm giảm tổng hợp androgen do tác động phản hồi tiêu cực lên hệ thống dưới đồi-tuyến dưới-buồng trứng và ức chế các enzym tổng hợp androgen.

Mặc dù Diandays cũng hoạt động như một biện pháp tránh thai, nhưng nó không được khuyến cáo chỉ dành cho phụ nữ để tránh thai mà nên dành cho những phụ nữ cần điều trị các tình trạng da phụ thuộc androgen được mô tả.

U màng não

Dựa trên kết quả từ một nghiên cứu đoàn hệ dịch tễ học của Pháp, người ta đã quan sát thấy mối liên quan tích lũy phụ thuộc vào liều giữa cyproterone acetate và u màng não. Nghiên cứu này dựa trên dữ liệu từ Bảo hiểm Y tế Pháp (CNAM) và bao gồm 253.777 phụ nữ sử dụng viên cyproterone 50 – 100 mg. Tỷ lệ mắc u màng não được điều trị bằng phẫu thuật hoặc xạ trị được so sánh giữa những phụ nữ tiếp xúc với cyproterone acetate liều cao (liều tích lũy ≥ 3 g) và những phụ nữ tiếp xúc nhẹ với cyproterone acetate (liều tích lũy ❤ g). Mối quan hệ liều lượng-đáp ứng tích lũy đã được chứng minh.

Liều tích lũy của cyproterone axetat	Tỷ lệ mắc bệnh (theo bệnh nhân-năm)	Điều chỉnh nhân sự (KTC 95%) a
Hơi lộ ra ngoài (<3 g)	4,5/100.000	Tham chiếu
Tiếp xúc với ≥ 3 g	23,8/100.000	6.6 [4.0-11.1]
12 đến 36 g	26/100.000	6,4 [3,6-11,5]
36 đến 60 g	54,4/100.000	11.3 [5.8-22.2]
hơn 60 g	129,1/100.000	21,7 [10,8-43,5]

^a Được điều chỉnh dựa trên độ tuổi như một biến số phụ thuộc vào thời gian và estrogen khi đưa vào

Ví dụ, liều tích lũy 12g có thể tương ứng với một năm điều trị với liều 50 mg/ngày trong 20 ngày mỗi tháng.

Đặc tính dược động học:

Cyproterone acetate: Sau khi uống cyproterone acetate được hấp thu hoàn toàn trong một khoảng liều lượng rộng. Việc uống Diandays ảnh hưởng đến mức tối đa trong huyết thanh là 15ng cyproterone acetate / ml sau 1,6 giờ. Sau đó, nồng độ thuốc trong huyết thanh giảm theo hai pha xử lý, đặc trưng bởi thời gian bán hủy là 0,8 giờ và 2,3 ngày. Tổng độ thanh thải của cyproterone acetate từ huyết thanh được xác định là 3,6 ml / phút / kg. Cyproterone acetate được chuyển hóa bằng nhiều con đường khác nhau bao gồm hydroxyl hóa và liên hợp. Chất chuyển hóa chính trong huyết tương người là dẫn xuất 15β-hydroxy.

Một số phần liều được bài tiết dưới dạng không đổi qua dịch mật. Phần lớn liều dùng được bài tiết dưới dạng chất chuyển hóa với tỷ lệ đường niệu và mật là 3: 7. Sự bài tiết qua thận và mật được xác định là tiến hành với thời gian bán thải là 1,9 ngày. Các chất chuyển hóa từ huyết tương được thải trừ với tỷ lệ tương tự (thời gian bán hủy là 1,7 ngày). Cyproterone acetate hầu như chỉ liên kết với albumin huyết tương. Khoảng 3,5 – 4,0% tổng nồng độ thuốc hiện diện không bị ràng buộc. Vì liên kết protein là những thay đổi không đặc hiệu trong nồng độ globulin gắn kết hormone sinh dục (SHBG) không ảnh hưởng đến dược động học của cyproterone acetate.

Theo thời gian bán hủy dài của giai đoạn giải phóng đầu cuối từ huyết tương (huyết thanh) và cyproterone acetate tiêu thụ hàng ngày tích lũy trong một chu kỳ điều trị. Nồng độ thuốc tối đa trung bình trong huyết thanh tăng từ 15ng / ml (ngày 1) lên 21ng / ml và 24ng / ml vào cuối chu kỳ điều trị 1 và 3 tương ứng. Diện tích dưới nồng độ so với thời gian tăng 2,2 lần (cuối chu kỳ 1) và 2,4 lần (cuối chu kỳ 3). Điều kiện trạng thái ổn định đạt được sau khoảng 16 ngày. Trong quá trình điều trị lâu dài, cyproterone acetate tích lũy theo hệ số 2 trong các chu kỳ điều trị.

Sinh khả dụng tuyệt đối của cyproterone acetate gần như hoàn toàn (88% liều dùng). Sinh khả dụng tương đối của cyproterone acetate từ Diandays là 109% khi so sánh với hỗn dịch vi tinh thể trong nước.

Ethinylestradiol: Uống ethinylestradiol được hấp thu nhanh chóng và hoàn toàn. Sau khi uống Diandays, nồng độ thuốc tối đa trong huyết thanh khoảng 80pg / ml đạt được sau 1,7 giờ. Sau đó, nồng độ ethinylestradiol trong huyết tương giảm theo hai giai đoạn, đặc trưng bởi thời gian bán hủy từ 1 – 2 giờ và khoảng 20 giờ. Vì lý do phân tích, các thông số này chỉ có thể được tính toán cho liều lượng cao hơn.

Đối với ethinylestradiol, thể tích phân bố biểu kiến ​​khoảng 5 l / kg và tốc độ thanh thải chuyển hóa từ huyết tương khoảng 5 ml / phút / kg được xác định.

Ethinylestradiol liên kết nhiều nhưng không đặc hiệu với albumin huyết thanh. 2% nồng độ thuốc hiện diện không bị ràng buộc. Trong quá trình hấp thu và qua gan lần đầu tiên, ethinylestradiol được chuyển hóa dẫn đến giảm sinh khả dụng tuyệt đối và thay đổi theo đường uống. Thuốc không thay đổi không được đào thải. Các chất chuyển hóa ethinylestradiol được bài tiết theo tỷ lệ niệu và mật là 4: 6 với thời gian bán thải khoảng 1 ngày.

Theo thời gian bán hủy của giai đoạn thải loại cuối khỏi huyết tương và nồng độ thuốc ở trạng thái ổn định uống hàng ngày đạt được sau 3 – 4 ngày và cao hơn 30 – 40% so với khi dùng một liều duy nhất. Sinh khả dụng tương đối (tham khảo: hỗn dịch vi tinh thể trong nước) của ethinylestradiol gần như đầy đủ.

Sinh khả dụng toàn thân của ethinylestradiol có thể bị ảnh hưởng theo cả hai hướng bởi các thuốc khác. Tuy nhiên, không có tương tác với vitamin C liều cao.

Ethinylestradiol gây ra sự tổng hợp SHBG ở gan và globulin liên kết corticosteroid (CBG) khi sử dụng liên tục. Tuy nhiên, mức độ cảm ứng SHBG phụ thuộc vào cấu trúc hóa học và liều lượng của progestin dùng chung. Trong quá trình điều trị với Diandays, nồng độ SHBG trong huyết thanh tăng từ khoảng 100nmol / l đến 300nmol / l và nồng độ trong huyết thanh của CBG tăng từ khoảng 50μg / ml đến 95μg / ml.

Trong ống nghiệm, ethinylestradiol là chất ức chế có thể đảo ngược CYP2C19, CYP1A1 và CYP1A2 cũng như chất ức chế dựa trên cơ chế của CYP3A4 / 5, CYP2C8 và CYP2J2.

Quy cách đóng gói: Hộp 01 vỉ PVC/Alu x 21 viên nén bao phim và 01 tờ hướng dẫn sử dụng thuốc.

Điều kiện bảo quản: Trong bao bì kín, tránh ánh sáng, nhiệt độ dưới 30⁰C

Hạn dùng: 36 tháng kể từ ngày sản xuất.

Tiêu chuẩn chất lượng: TCCS.

Cơ sở sản xuất: Công ty Cổ phần sinh học dược phẩm Ba Đình.

Khu CN Quế Võ- xã Phương Liễu- huyện Quế Võ- tỉnh Bắc Ninh. SĐT: 0222.3634425