NEWLEVO

HƯỚNG DẪN SỬ DỤNG THUỐC

Levonorgestrel 0,03 mg
(Hộp 01 vỉ x 28 viên)

Thông báo cho Bác sỹ những tác dụng không mong muốn gặp phải khi sử dụng thuốc.
Đọc kỹ hướng dẫn sử dụng trước khi dùng.
Để xa tầm tay trẻ em.
Nếu cần thêm thông tin xin hỏi ý kiến bác sỹ

Thành phần:

Thành phần hoạt chất: Levonorgestrel: 0,03 mg

Thành phần tá dược: Lactose, Microcrystalline cellulose, Magnesi stearat, Povidon K30, Natri starch glycolat: vừa đủ 01 viên.

Dạng bào chế: Viên nén

Mô tả dạng bào chế: Viên nén tròn hai mặt lồi, màu trắng, Cạnh và thành viên lành lặn.

Chỉ định:

– Tránh thai đường uống.

Cách dùng- Liều dùng:

– Dùng đường uống.

Chu kỳ điều trị đầu tiên: Một viên mỗi ngày, bắt đầu vào ngày đầu tiên của chu kỳ kinh nguyệt, vào thời điểm trong ngày do bệnh nhân lựa chọn. Tất cả các viên thuốc tiếp theo sau đó phải được uống vào thời điểm này. Hiệu quả tránh thai có thể bị giảm nếu một viên thuốc bị trì hoãn hơn ba giờ. Các biện pháp tránh thai bổ sung là không cần thiết khi bắt đầu điều trị.

Các chu kỳ tiếp theo: Các viên thuốc được uống hàng ngày, vỉ này nối tiếp vỉ kia, không ngắt quãng và không quan tâm đến hiện tượng chảy máu.

Thay đổi từ thuốc tránh thai kết hợp (COC), vòng đặt âm đạo hoặc miếng dán xuyên da: Nếu người phụ nữ đã sử dụng COC trước đó đúng cách và nhất quán, nên uống viên Levonorgestrel đầu tiên vào ngày đầu tiên sau viên hoạt chất cuối cùng của gói COC. Nếu vòng âm đạo hoặc miếng dán qua da đã được sử dụng đúng cách và nhất quán trước khi chuyển đổi, người phụ nữ nên bắt đầu sử dụng Levonorgestrel vào ngày tháo vòng âm đạo hoặc miếng dán qua da cuối cùng của gói chu kỳ và do đó bỏ qua khoảng thời gian không có hormone này. Các biện pháp tránh thai bổ sung là không cần thiết.

Thay đổi từ một POP khác: Việc chuyển đổi có thể được thực hiện bất cứ lúc nào mà không làm gián đoạn việc bảo vệ tránh thai.

Thay đổi từ phương pháp tiêm chỉ chứa progestogen (cấy que, tiêm): Việc chuyển đổi nên được thực hiện trước hoặc khi đến hạn tiêm hoặc que cấy tiếp theo.

Sử dụng sau khi sinh: Có thể bắt đầu dùng Levonorgestrel trong vòng 21 ngày sau khi sinh (không cần thêm biện pháp tránh thai nào). Nếu bắt đầu sau 21 ngày, nên sử dụng các biện pháp tránh thai hàng rào bổ sung trong 7 ngày. Tuy nhiên, nếu giao hợp đã xảy ra, nên loại trừ khả năng mang thai trước khi bắt đầu sử dụng Levonorgestrel thực sự hoặc người phụ nữ phải chờ đến kỳ kinh nguyệt đầu tiên. Để biết thêm thông tin về phụ nữ cho con bú, xem phần “Sử dụng thuốc cho phụ nữ có thai và cho con bú”.

Sử dụng sau phá thai hoặc sảy thai:  Sau khi phá thai trong ba tháng đầu, có thể bắt đầu dùng Levonorgestrel vào thời điểm phá thai hoặc sảy thai. Các biện pháp tránh thai bổ sung sau đó sẽ không được yêu cầu. Nếu bắt đầu sau thời gian này, các biện pháp tránh thai hàng rào nên được sử dụng trong 7 ngày.

Những trường hợp đặc biệt cần có biện pháp tránh thai bổ sung:

Quản lý quên uống thuốc : Nếu người dùng quên một viên thuốc thì nên uống ngay khi nhớ ra và tiếp tục uống viên kế tiếp cùng lúc. Nếu uống thuốc quá hạn trên 3 giờ (> 27 giờ kể từ khi uống viên cuối cùng) thì sẽ không được bảo vệ khỏi thai kỳ. Cô ấy nên tiếp tục uống thuốc bình thường nhưng cũng phải sử dụng các biện pháp tránh thai hàng rào trong 7 ngày tới. Nếu giao hợp diễn ra trong 7 ngày trước đó, nên xem xét khả năng mang thai. Càng bỏ lỡ nhiều viên thuốc, nguy cơ mang thai càng cao.

Rối loạn tiêu hóa: Nếu bị nôn trong vòng 2 giờ sau khi uống một viên, nên uống một viên khác càng sớm càng tốt. Nếu một viên thuốc thay thế không được uống trong vòng 3 giờ sau thời gian dự kiến, nên sử dụng các biện pháp tránh thai bổ sung, rào cản trong 7 ngày.

Trong trường hợp nôn mửa kéo dài và/hoặc tiêu chảy rất nặng, nên sử dụng các biện pháp tránh thai hàng rào bổ sung trong thời gian bị bệnh và trong 7 ngày sau khi hồi phục.

Đối tượng trẻ em

Không có chỉ định liên quan cho việc sử dụng Levonorgestrel trước khi dậy thì.

Đối tượng người cao tuổi

Không áp dụng. Levonorgestrel không được chỉ định sau khi mãn kinh.

Bệnh nhân suy gan

Levonorgestrel chống chỉ định ở phụ nữ mắc bệnh gan nặng. Xem thêm phần “Chống chỉ định”.

Bệnh nhân suy thận

Levonorgestrel chưa được nghiên cứu cụ thể ở bệnh nhân suy thận.

Chống chỉ định:

Levonorgestrel không sử dụng khi có bất kỳ điều kiện nào được liệt kê dưới đây. Nếu bất kỳ tình trạng nào xuất hiện trong quá trình sử dụng Levonorgestrel  việc sử dụng chế phẩm phải được ngừng ngay lập tức.

• Đã biết hoặc nghi ngờ có thai.

• Đang có hoặc tiền sử bệnh gan nặng nếu chức năng gan chưa trở lại bình thường.

• Tiền sử hoặc hiện có các quá trình thuyên tắc huyết khối (ví dụ như đột quỵ, nhồi máu cơ tim).

• Đang có hoặc tiền sử có khối u gan (lành tính hoặc ác tính).

• Các khối u ác tính do steroid sinh dục đã biết hoặc nghi ngờ (ví dụ như hiện tại hoặc tiền sử ung thư vú).

• Chảy máu âm đạo bất thường không được chẩn đoán.

• Đái tháo đường nặng có biến đổi mạch máu.

• Quá mẫn với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào của thuốc.

Cảnh báo và thận trọng khi sử dụng thuốc:

Khám bệnh

Thăm khám trước khi bắt đầu uống thuốc tránh thai (và định kỳ sau đó) nên bao gồm tiền sử bệnh cá nhân, tiền sử gia đình và dựa vào “Chống chỉ định”  và “Cảnh báo và thận trọng khi sử dụng thuốc” cho sản phẩm này. Tần suất và bản chất của những đánh giá này nên dựa trên các hướng dẫn có liên quan và nên được điều chỉnh phù hợp với từng phụ nữ, bao gồm đo huyết áp.

Loại trừ khả năng mang thai trước khi bắt đầu điều trị.

Cảnh báo

Lợi ích của việc sử dụng Levonorgestrel  nên được cân nhắc với những rủi ro có thể xảy ra đối với từng phụ nữ và thảo luận với người phụ nữ đó trước khi cô ấy quyết định bắt đầu sử dụng. Trong trường hợp trầm trọng hơn hoặc lần đầu tiên xuất hiện bất kỳ tình trạng hoặc yếu tố rủi ro nào trong số này, người phụ nữ nên liên hệ với bác sĩ của mình. Sau đó, bác sĩ nên quyết định xem có nên ngưng Levonorgestrel hay không.

Phụ nữ nên được thông báo rằng thuốc tránh thai không bảo vệ khỏi nhiễm HIV (AIDS) và các bệnh lây truyền qua đường tình dục khác.

Lý do dừng Levonorgestrel  ngay lập tức .

Khi ngừng uống thuốc tránh thai nên sử dụng biện pháp tránh thai không nội tiết tố để đảm bảo duy trì khả năng tránh thai.

1. Xuất hiện lần đầu tiên hoặc làm trầm trọng thêm chứng đau nửa đầu hoặc đau đầu thường xuyên hoặc nghiêm trọng bất thường.

2. Đột ngột rối loạn thị giác, thính giác hoặc các rối loạn tri giác khác.

3. Các dấu hiệu đầu tiên của viêm tắc tĩnh mạch hoặc các triệu chứng huyết khối tắc mạch (ví dụ: đau hoặc sưng chân bất thường, đau nhói khi thở hoặc ho mà không có lý do rõ ràng), cảm giác đau và tức ngực.

4. Sáu tuần trước khi đại phẫu thuật (ví dụ: bụng, chỉnh hình) bất kỳ phẫu thuật nào ở chân, điều trị y tế cho chứng giãn tĩnh mạch hoặc bất động kéo dài, chẳng hạn như sau tai nạn hoặc phẫu thuật. Chỉ tiếp tục sử dụng lại sau 2 tuần vận động bình thường trở lại. Trong trường hợp mổ cấp cứu thường chỉ định dự phòng huyết khối ví dụ heparin tiêm dưới da.

5. Khởi phát vàng da, viêm gan, ngứa toàn thân.

6. Đợt cấp rõ ràng của các tình trạng được biết là có khả năng xấu đi trong quá trình uống thuốc tránh thai hoặc mang thai (ví dụ: tái phát vàng da ứ mật và/hoặc ngứa xảy ra lần đầu trong khi mang thai hoặc sử dụng steroid sinh dục trước đó).

7. Mang thai là một lý do để ngừng ngay lập tức vì một số nghiên cứu đã gợi ý rằng thuốc tránh thai uống trong thời kỳ đầu mang thai có thể làm tăng nhẹ nguy cơ dị tật thai nhi. Các nghiên cứu khác đã không hỗ trợ những phát hiện này. Do đó, không thể loại trừ khả năng này, nhưng chắc chắn rằng nếu có tồn tại rủi ro thì rủi ro đó rất nhỏ.

Rối loạn tuần hoàn

Trong một vài nghiên cứu dịch tễ học được thực hiện, vốn hạn chế về số lượng đối tượng, có rất ít bằng chứng về mối liên quan giữa viên thuốc chỉ có progestogen và tăng nguy cơ nhồi máu cơ tim và thuyên tắc huyết khối não. Nguy cơ mắc các biến cố tim mạch và não có liên quan khá nhiều đến tuổi tác, tăng huyết áp và hút thuốc lá. Ở phụ nữ bị tăng huyết áp, nguy cơ đột quỵ có thể tăng nhẹ khi dùng thuốc chỉ chứa progestogen.

Nguy cơ thuyên tắc huyết khối tĩnh mạch (huyết khối tĩnh mạch sâu, thuyên tắc phổi) liên quan đến việc sử dụng thuốc viên chỉ chứa progestogen có thể tăng nhẹ nhưng không có ý nghĩa thống kê. Các yếu tố rủi ro thường được công nhận đối với thuyên tắc huyết khối tĩnh mạch (VTE) bao gồm tiền sử cá nhân hoặc gia đình (VTE ở anh chị em hoặc cha mẹ ở độ tuổi tương đối sớm), tuổi tác, béo phì và bất động kéo dài, đại phẫu thuật hoặc chấn thương lớn.

Khối u

• Ung thư vú

Một phân tích gộp từ 54 nghiên cứu dịch tễ học đã báo cáo rằng nguy cơ mắc bệnh ung thư vú được chẩn đoán tăng nhẹ ở những phụ nữ hiện đang sử dụng thuốc tránh thai đường uống (OC). Nguy cơ gia tăng quan sát được có thể là do tầm soát ung thư vú sớm hơn ở những người dùng OC, tác dụng sinh học của OC hoặc kết hợp cả hai nguyên nhân. Các bệnh ung thư vú bổ sung được chẩn đoán ở những người hiện đang sử dụng thuốc tránh thai hoặc ở những phụ nữ đã sử dụng thuốc tránh thai trong 10 năm qua có nhiều khả năng khu trú ở vú hơn so với ung thư vú ở những phụ nữ chưa bao giờ sử dụng thuốc tránh thai.

Hiếm gặp ung thư vú ở phụ nữ dưới 40 tuổi cho dù họ có uống thuốc ngừa thai hay không. Mặc dù nguy cơ cơ bản tăng theo độ tuổi, nhưng số ca chẩn đoán ung thư vú dư thừa ở những người sử dụng thuốc tránh thai chỉ chứa progestogen (POP) hiện tại và gần đây là nhỏ so với nguy cơ ung thư vú nói chung, có thể có mức độ tương tự như mức độ liên quan đến việc sử dụng thuốc ngừa thai kết hợp. Tuy nhiên, đối với POP, bằng chứng dựa trên số lượng người dùng nhỏ hơn nhiều và do đó ít thuyết phục hơn so với bằng chứng đối với các OC kết hợp. Các nghiên cứu hiện có không cung cấp bằng chứng về nguyên nhân.

Yếu tố nguy cơ quan trọng nhất đối với ung thư vú ở người sử dụng POP là độ tuổi phụ nữ ngừng sử dụng POP; tuổi càng lớn ngừng thuốc thì nguy cơ phát hiện bệnh ung thư vú càng tăng. Thời gian sử dụng ít quan trọng hơn và nguy cơ dần biến mất trong suốt 10 năm sau khi ngừng sử dụng POP.

Bằng chứng cho thấy rằng so với những người không bao giờ sử dụng, trong số 10.000 phụ nữ sử dụng POP trong tối đa 5 năm nhưng dừng lại ở tuổi 20, sẽ có ít hơn 1 trường hợp được chẩn đoán ung thư vú trong 10 năm sau đó. Đối với những người dừng lại ở tuổi 30 sau 5 năm sử dụng POP, ước tính sẽ có thêm 2-3 trường hợp (ngoài 44 trường hợp ung thư vú trên 10.000 phụ nữ trong độ tuổi này chưa bao giờ uống thuốc tránh thai). Đối với những người dừng lại ở tuổi 40 sau 5 năm sử dụng, ước tính sẽ có thêm 10 trường hợp được chẩn đoán trong vòng 10 năm sau đó (ngoài 160 trường hợp ung thư vú trên 10.000 phụ nữ chưa bao giờ tiếp xúc trong độ tuổi này).

Điều quan trọng là phải thông báo cho bệnh nhân rằng những người sử dụng tất cả các loại thuốc tránh thai dường như chỉ tăng nhẹ về nguy cơ được chẩn đoán mắc bệnh ung thư vú, so với những người không sử dụng thuốc tránh thai, nhưng điều này phải được cân nhắc với những lợi ích đã biết.

• Ung thư gan

Trong một số ít trường hợp lành tính, và thậm chí hiếm hơn, các khối u gan ác tính trong một số trường hợp cá biệt dẫn đến xuất huyết trong ổ bụng đe dọa tính mạng đã được quan sát thấy sau khi sử dụng các chất kích thích tố như chất có trong Levonorgestrel. Nếu xuất hiện các triệu chứng nghiêm trọng ở vùng bụng trên, gan to hoặc các dấu hiệu xuất huyết trong ổ bụng, khối u gan nên được đưa vào các chẩn đoán phân biệt.

Điều kiện khác

• Bệnh đái tháo đường

Bệnh đái tháo đường hoặc xu hướng đái tháo đường cần được giám sát y tế cẩn thận.

• Mang thai ngoài tử cung

Nếu có tiền sử mang thai ngoài tử cung hoặc thiếu một ống dẫn trứng, việc sử dụng Levonorgestrel chỉ nên được quyết định sau khi cân nhắc cẩn thận giữa lợi ích và rủi ro.

Nếu những dấu hiệu mơ hồ về vùng bụng dưới không rõ ràng xảy ra cùng với chu kỳ kinh nguyệt không đều (trên hết là vô kinh, sau đó là chảy máu bất thường kéo dài), thì phải xem xét mang thai ngoài tử cung.

• Nang buồng trứng

Nang buồng trứng dai dẳng (thường được gọi là u nang buồng trứng chức năng) có thể xảy ra trong quá trình sử dụng Levonorgestrel. Hầu hết các nang này không có triệu chứng, mặc dù một số có thể kèm theo đau vùng chậu hoặc giao hợp đau. Trong hầu hết các trường hợp, các nang to biến mất một cách tự nhiên trong hai đến ba tháng theo dõi.

• Rối loạn tâm thần

Tâm trạng chán nản và trầm cảm là những tác dụng không mong muốn nổi tiếng của việc sử dụng biện pháp tránh thai nội tiết tố (xem phần Tác dụng không mong muốn). Trầm cảm có thể nghiêm trọng và là một yếu tố rủi ro nổi tiếng đối với hành vi tự sát và tự tử. Phụ nữ nên liên hệ với bác sĩ của họ trong trường hợp thay đổi tâm trạng và các triệu chứng trầm cảm, kể cả ngay sau khi bắt đầu điều trị.

• Nám da

Nám da đôi khi có thể xảy ra, đặc biệt ở những phụ nữ có tiền sử nám da khi mang thai. Phụ nữ có xu hướng bị sạm da nên tránh tiếp xúc với ánh nắng mặt trời hoặc tia cực tím trong khi dùng Levonorgestrel.

• Dạng chảy máu

Thay đổi kinh nguyệt : Một đặc điểm thông thường của tất cả các thuốc tránh thai đường uống chỉ có progestogen là chúng có thể tạo ra sự bất thường ban đầu của kiểu chảy máu, nhưng sự bất thường đó có xu hướng giảm dần theo thời gian. Một số phụ nữ có thể bị vô kinh.

Vì những lý do này, để đề phòng, khả năng xảy ra những thay đổi như vậy trong nhịp kinh nguyệt nên được chỉ ra cho bệnh nhân trước khi bắt đầu uống thuốc.

Vô kinh / Chậm kinh : Nếu không có kinh trong vòng 6 tuần sau lần kinh cuối, phải loại trừ khả năng mang thai trước khi tiếp tục dùng thuốc. Nếu đã loại trừ khả năng mang thai và mất kinh kéo dài hơn 3 tháng hoặc tái phát nhiều lần, nên ngừng dùng Levonorgestrel cho đến khi kinh nguyệt bình thường trở lại.

Trường hợp chảy máu bất thường: Chảy máu bất thường không phải là lý do y tế để ngừng uống thuốc, miễn là có thể loại trừ các nguyên nhân thực thể gây ra chảy máu và mang thai miễn là đảm bảo rằng bệnh nhân tuân thủ đầy đủ.

Việc cố gắng gây rối loạn chu kỳ bằng cách sử dụng thêm oestrogen là cực kỳ không nên. Điều này sẽ chỉ phục vụ để đảo ngược những thay đổi do Levonorgestrel mang lại trong chất nhầy cổ tử cung, do đó làm giảm nghiêm trọng hiệu quả tránh thai.

•Thận trọng liên quan tới tá dược lactose: Không dùng thuốc này cho những bệnh nhân có những vấn đề về di truyền liên quan đến không dung nạp galactose khiếm khuyết men lapplastase hay rối loạn hấp thu glucose- galactose.

Sử dụng thuốc cho phụ nữ có thai và cho con bú:

Thời kỳ mang thai

Chống chỉ định sử dụng Levonorgestrel trong khi mang thai.

Nếu mang thai xảy ra trong khi dùng thuốc phải dừng thuốc ngay lập tức.

Các nghiên cứu dịch tễ học không cho thấy nguy cơ dị tật bẩm sinh ở trẻ sinh ra từ những phụ nữ sử dụng thuốc tránh thai trước khi mang thai, cũng như tác dụng gây quái thai khi vô tình uống thuốc tránh thai trong thời kỳ đầu mang thai.

Thời kỳ cho con bú

Các biện pháp tránh thai hormon không được khuyến cáo là biện pháp tránh thai hàng đầu trong thời kỳ cho con bú, nhưng các biện pháp progestogen đơn độc được coi là lựa chọn tiếp theo sau các biện pháp không hormon. Phụ nữ cho con bú có thể sử dụng progestogen đơn thành phần, như Levonorgestrel vì dường như không có bằng chứng nào cho thấy progestogen có ảnh hưởng bất lợi đến sữa mẹ hoặc sự tăng trưởng hoặc phát triển của trẻ sơ sinh. Phụ nữ đang cho con bú có thể bắt đầu điều trị bằng progestogen đơn thành phần, như Levonorgestrel  cho đến 21 ngày sau khi sinh mà không cần dùng biện pháp tránh thai bổ sung. Khi bắt đầu muộn hơn, người phụ nữ nên được khuyên sử dụng thêm biện pháp tránh thai hỗ trợ trong 7 ngày đầu tiên uống thuốc. Tuy nhiên, nếu giao hợp đã xảy ra, nên loại trừ khả năng mang thai trước khi bắt đầu sử dụng Levonorgestrel  thực sự hoặc người phụ nữ phải chờ đến kỳ kinh nguyệt đầu tiên trở lại.

Ảnh hưởng của thuốc lên khả năng lái xe, vận hành máy móc: Không có nghiên cứu nào về ảnh hưởng của thuốc lên khả năng lái xe và vận hành máy.

Tương tác, tương kỵ của thuốc:

Lưu ý: Nên tham khảo thông tin kê đơn của các thuốc dùng đồng thời để xác định các tương tác có thể xảy ra.

Tác dụng của các sản phẩm thuốc khác đối với Levonorgestrel

Tương tác có thể xảy ra với các thuốc gây cảm ứng enzym microsome, có thể dẫn đến tăng thanh thải hormone sinh dục và có thể dẫn đến chảy máu đột ngột và thất bại trong việc tránh thai. Điều này đã được quan sát với nhiều loại thuốc cảm ứng enzym gan.

Cảm ứng enzym có thể được quan sát thấy sau vài ngày điều trị, đạt đỉnh trong vòng vài tuần và có thể kéo dài tới 4 tuần sau khi ngừng thuốc cảm ứng.

Điều trị ngắn hạn:

Phụ nữ đang điều trị bằng thuốc gây cảm ứng enzym nên tạm thời sử dụng biện pháp tránh thai khác ngoài Levonorgestrel. Biện pháp tránh thai phải được sử dụng trong suốt thời gian điều trị bằng thuốc đồng thời và trong 28 ngày sau khi ngừng sử dụng. Nếu quá trình điều trị bằng thuốc đã hết số viên trong vỉ Levonorgestrel, vỉ Levonorgestrel tiếp theo nên được bắt đầu ngay sau vỉ trước.

Điều trị lâu dài:

Ở những phụ nữ đang điều trị lâu dài với các hoạt chất gây cảm ứng enzym gan, nên sử dụng một phương pháp tránh thai khác đáng tin cậy, không phải hormon.

Các chất làm tăng độ thanh thải của levonorgestrel (giảm hiệu quả của Levonorgestrel do cảm ứng enzym), ví dụ:

Phenytoin, barbiturate, primidone, carbamazepine, rifampicin và có thể cả oxcarbazepine, topiramate, felbamate, griseofluvin và các sản phẩm có chứa rong biển St. John ( Hypericum perforarum ).

Các chất có tác dụng khác nhau đối với độ thanh thải của levonorgestrel

Khi dùng đồng thời với hormone sinh dục, nhiều chất ức chế protease HIV và chất ức chế enzym sao chép ngược không phải nucleoside có thể làm tăng hoặc giảm nồng độ progestin trong huyết tương.

Hiệu quả của những thay đổi này có thể liên quan đến lâm sàng trong một số trường hợp.

Do đó, nên tham khảo thông tin kê đơn của các thuốc điều trị HIV/HCV dùng đồng thời để xác định các tương tác tiềm ẩn và bất kỳ khuyến nghị liên quan nào. Trong trường hợp có bất kỳ nghi ngờ nào, nên sử dụng một biện pháp tránh thai bổ sung cho những phụ nữ đang điều trị bằng thuốc ức chế protease hoặc thuốc ức chế men sao chép ngược không nucleoside.

Các chất làm giảm độ thanh thải của levonorgestrel (chất ức chế enzym)

Các chất ức chế CYP3A4 mạnh và trung bình như thuốc chống nấm azole (ví dụ: fluconazole, itraconazole, ketoconazole, voriconazole), verapamil, macrolide (ví dụ clarithromycin, erythromycin), diltiazem và nước ép bưởi có thể làm tăng nồng độ levonorgestrel trong huyết tương. Mối liên quan lâm sàng của các tương tác tiềm năng với các chất ức chế enzym vẫn chưa được biết.

Tác dụng của Levonorgestrel đối với các sản phẩm thuốc khác

Progestogen có thể ảnh hưởng đến quá trình chuyển hóa của một số loại thuốc khác. Theo đó, nồng độ trong huyết tương và mô có thể tăng (ví dụ ciclosporin) hoặc giảm (ví dụ lamotrigine). Progestogen có thể tăng cường hoặc làm giảm tác dụng chống đông máu của coumarin và có thể đối kháng với tác dụng chống đông máu của phenindione.

Các hình thức tương tác khác

Ảnh hưởng đến hóa học máu:

Việc sử dụng thuốc tránh thai đường uống có thể ảnh hưởng đến kết quả của một số xét nghiệm bao gồm các thông số sinh hóa về chức năng gan, tuyến giáp, tuyến thượng thận và thận, nồng độ protein vận chuyển và thành phần lipid/lipoprotein trong huyết tương, các thông số chuyển hóa carbohydrate và các thông số đông máu và tiêu sợi huyết. Do đó, kỹ thuật viên xét nghiệm nên được thông báo về việc sử dụng thuốc tránh thai khi có yêu cầu xét nghiệm.

Tác dụng không mong muốn:

Các phản ứng bất lợi thường được báo cáo nhất với các viên thuốc chỉ chứa progestogen bao gồm Levonorgestrel là chảy máu tử cung/âm đạo bao gồm ra máu đốm, rong kinh và/hoặc băng huyết và vô kinh. Chúng xảy ra ở ≥ 10% người dùng.

Các tác dụng không mong muốn được ánh xạ tới Phân loại Cơ quan Hệ thống (SOC) tương ứng, dựa trên MedDRA v. 13.1. Các SOC được liệt kê theo thứ tự quốc tế của MedDRA SOC:

Rối loạn hệ thống miễn dịch

Dị ứng

Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng

Tăng hoặc giảm cân.

Rối loạn tâm thần

Tâm trạng chán nản

Rối loạn hệ thần kinh

Đau nửa đầu, Nhức đầu, Chóng mặt

Rối loạn tiêu hóa

Nôn, Buồn nôn

Hệ thống sinh sản và rối loạn vú

Thay đổi chu kỳ kinh nguyệt (bao gồm chảy máu bất thường, vô kinh)

Giảm hoặc tăng ham muốn tình dục

Các tác dụng phụ nghiêm trọng sau đây đã được báo cáo ở phụ nữ sử dụng thuốc ngừa thai đường uống:

• Thuyên tắc huyết khối tĩnh mạch

• Thuyên tắc huyết khối động mạch

• Đột quỵ (ví dụ: cơn thiếu máu não thoáng qua, đột quỵ thiếu máu cục bộ, đột quỵ xuất huyết)

• Các khối u gan lành tính và ác tính dẫn đến xuất huyết trong ổ bụng đe dọa tính mạng.

• Bệnh đái tháo đường hoặc có xu hướng mắc bệnh đái tháo đường cần được giám sát y tế cẩn thận.

• Tiền sử mang thai ngoài tử cung hoặc thiếu ống dẫn trứng cần cân nhắc cẩn thận lợi ích của Levonorgestrel so với rủi ro.

Tần suất ung thư vú tăng nhẹ ở những người sử dụng OC. Vì ung thư vú hiếm gặp ở phụ nữ dưới 40 tuổi nên số lượng vượt quá là nhỏ so với nguy cơ chung của ung thư vú. Đối với viên thuốc chỉ chứa progesterone (POP), bằng chứng về nguyên nhân ít thuyết phục hơn so với thuốc tránh thai kết hợp (COC).

Thông báo ngay cho bác sỹ hoặc dược sĩ khi gặp các tác dụng không mong muốn như trên khi sử dụng thuốc hoặc báo cáo các phản ứng có hại của thuốc về Trung tâm Thông tin thuốc và Theo dõi phản ứng có hại của thuốc (ADR) Quốc gia. Địa chỉ: 13-15 Lê Thánh Tông- Hoàn Kiếm- Hà Nội. Điện thoại: 024.3.9335.618. Email: di.pvcenter@gmail.com.

Quá liều và cách xử trí:

Quá liều: Không có báo cáo về tác dụng phụ nghiêm trọng do quá liều. Các triệu chứng có thể xảy ra trong trường hợp này là: buồn nôn, nôn và chảy máu âm đạo nhẹ. 

Điều trị: Điều trị triệu chứng. Không có thuốc giải độc đặc hiệu.

Đặc tính dược lực học:

Nhóm dược lý: Progestogens

Mã ATC: G03AC03

Cơ chế hoạt động

Tác dụng tránh thai của Levonorgestrel có thể được giải thích như sau: nó thay đổi chất nhầy cổ tử cung để hình thành một rào cản chống lại sự di chuyển của tinh trùng vào khoang tử cung; sự làm tổ bị cản trở do những thay đổi trong cấu trúc của nội mạc tử cung. Như một quy luật, không có sự ức chế rụng trứng. Bằng chứng cho thấy rằng việc giảm chức năng hoàng thể cũng có thể góp phần vào tác dụng tránh thai.

Hiệu quả lâm sàng và an toàn

Tỷ lệ mang thai của thuốc tránh thai chỉ chứa progestogen (POP) cao hơn một chút so với các sản phẩm thuốc nội tiết tố khác để tránh thai. Thuốc tránh thai kết hợp, khi dùng đúng cách, có tỷ lệ thất bại khoảng 1% mỗi năm.

Hiệu quả tránh thai của Levonorgestrel đã được nghiên cứu trong một thử nghiệm lâm sàng với 1.645 phụ nữ sử dụng Levonorgestrel  (tổng cộng 27.939 chu kỳ điều trị). Chỉ số Pearl chưa hiệu chỉnh là 4,19 (KTC 95%: 3,37 – 5,15). Chỉ đối với lỗi phương pháp, đã tìm thấy Chỉ số Pearl là 1.0

Hiệu quả của Levonorgestrel có thể so sánh với hiệu quả của các POP khác và Chỉ số Pearl của Levonorgestrel tương tự như phạm vi 1,55-4,14 ​​được báo cáo đối với các POP không ức chế hoàn toàn sự rụng trứng. Tỷ lệ thất bại của Levonorgestrel có thể tăng lên khi quên thuốc hoặc uống thuốc không đúng cách.

Đặc tính dược  động học:

Như đã biết từ một loạt nghiên cứu bao gồm các chế phẩm và liều lượng khác nhau, Levonorgestrel được hấp thu nhanh chóng và hoàn toàn sau khi uống. Sau khi uống Levonorgestrel , nồng độ tối đa trong huyết thanh khoảng 0,8 ng/ml được xác định sau 1 giờ. Sau đó, nồng độ thuốc trong huyết thanh giảm theo hai pha với thời gian bán thải 0,2 – 0,4 giờ và 20 giờ. Tốc độ thanh thải từ huyết thanh hoặc huyết tương chiếm từ 1,0 đến 1,5 ml/ phút/ kg. Levonorgestrel không được bài tiết ở dạng không đổi mà ở dạng chất chuyển hóa, được thải trừ với thời gian bán thải khoảng 1 ngày. Các phần liều gần như bằng nhau được bài tiết qua thận và gan. Quá trình chuyển hóa tuân theo các con đường chuyển hóa steroid đã biết. Không có chất chuyển hóa có hoạt tính dược lý nào được biết đến.

Levonorgestrel liên kết với albumin huyết thanh và SHBG. Chỉ khoảng 1,5% tổng nồng độ thuốc trong huyết thanh tương ứng hiện diện dưới dạng steroid tự do, nhưng khoảng 65% được liên kết đặc hiệu với SHBG. Các phần tương đối (tự do, gắn với albumin, gắn với SHBG) phụ thuộc vào nồng độ SHBG trong huyết thanh. Sau khi cảm ứng protein vận chuyển, phần gắn kết với SHBG tăng lên trong khi phần không gắn kết và gắn kết với albumin giảm xuống.

Sau khi dùng lặp lại hàng ngày, Levonorgestrel tích lũy theo hệ số xấp xỉ. 2. Nồng độ ổn định đạt được sau khoảng 3 – 4 ngày. Dược động học của Levonorgestrel bị ảnh hưởng bởi nồng độ SHBG trong huyết thanh.

Khi điều trị bằng Levonorgestrel, nồng độ huyết thanh SHBG có thể giảm nhẹ. Việc uống 0,15 mg Levonorgestrel hàng ngày (tương ứng với liều Levonorgestrel gấp 5 lần mỗi ngày) dẫn đến giảm 50% nồng độ SHBG trong huyết thanh và do đó làm giảm 40% nồng độ levonorgestrel qua các mức sau 2 – 3 tuần. Tuy nhiên, một hiệu ứng được định hướng tương tự của Levonorgestrel sẽ giải thích cho việc giảm chỉ khoảng 10% trong hai tham số. Sinh khả dụng tuyệt đối của levonorgestrel từ Levonorgestrel được xác định là 82% liều dùng. Khoảng 0,1% liều dùng của mẹ có thể truyền sang trẻ sơ sinh qua sữa.

Quần thể đặc biệt

Nồng độ levonorgestrel (LNG) trong huyết thanh giảm khi tăng trọng lượng cơ thể. Theo phân tích dược động học quần thể, nồng độ LNG trung bình giảm từ khoảng 288 đến 379 ng/L đối với trọng lượng cơ thể 55 kg xuống nồng độ LNG trong khoảng 196 đến 264 ng/L đối với trọng lượng cơ thể 80 kg, tùy thuộc vào đường cơ sở SHBG (cho phạm vi từ 50 đến 100 nmol/L). Đối với phụ nữ có trọng lượng cơ thể cao hơn, nồng độ trung bình của LNG còn giảm hơn nữa; sự khác biệt về nồng độ LNG giữa phụ nữ nặng 45 kg hoặc 90 kg là khoảng hai lần. Trong trường hợp không có dữ liệu liên quan, ảnh hưởng của việc giảm nồng độ LNG trong huyết thanh đối với hiệu quả tránh thai hiện không thể định lượng được.

Chuyển hóa

Levonorgestrel (LNG) được chuyển hóa rộng rãi. Con đường chuyển hóa quan trọng nhất là khử nhóm Δ4-3-oxo và hydroxyl hóa ở các vị trí 2α, 1β và 16β, sau đó là liên hợp. CYP3A4 là enzyme chính tham gia vào quá trình chuyển hóa oxy hóa của LNG. Dữ liệu in vitro sẵn có gợi ý rằng các phản ứng biến đổi sinh học qua trung gian CYP có thể ít liên quan đến LNG so với quá trình khử và liên hợp.

Quy cách đóng gói: Hộp 01 túi x 01 vỉ PVC/Alu x 28 viên và 01 tờ hướng dẫn sử dụng.

 Điều kiện bảo quản: Nơi khô, tránh ánh sáng, nhiệt độ không quá 30⁰C.

Hạn dùng: 36 tháng kể từ ngày sản xuất.

Tiêu chuẩn chất lượng: TCCS 0241-07-08

Tên và địa chỉ cơ sở sản xuất: Công ty Cổ phần sinh học dược phẩm Ba Đình.

Khu công nghiệp Quế Võ- phường Phương Liễu- thị xã Quế Võ- tỉnh Bắc Ninh.

SĐT: 0222.3634425